El tercer encuentro con la virgen de Guadalupe se dió ese mismo día por la tarde.
Tras informarle de la petición del obispo, la Virgen le pidió que volviera a ella al día siguiente, para entonces darle la señal solicitada por el obispo.

Pero algo que Juan Diego no esperaba, fue que al día siguiente, su tio Bernandino, enfermo de gravedad a causa de la peste, y esto le impidió a Juan Diego ir a la presencia de la Virgen. Por la noche, empeoró la enfermedad del Tio Bernandino, por lo cual Juan Diego decidió ir en busca de un sacerdote a la Ciudad de México.
   En camino a la ciudad de méxico, a primeras horas del 12 de Diciembre, Juan Diego pasó a la altura del cerro del Tepeyac, avergonzado, decidió rodear el cerro para evitar un nuevo encuentro con la Virgen, sin embargo, la Virgen se apareció frente a el en su trayecto. Le dijo a Juan Diego que no temiera más por la salud de su tio Bernandino, y le pidió que de nuevo subiera a la cumbre del cerro, en donde al llegar encontraría Rosas de Castilla (las cuales no florecían ahí) y que serían la señal que llevaría al obispo de méxico.

Mientras Juan Diego recogia las flores, la Virgen se presentó ante el moribundo Bernandino y sanó sus dolencias y enfermedades. Le habló del encargo que había hecho a Juan Diego y le pidió a Bernandino que fuera a ver al obismo y que le dijerá de sus enfermedades y de como se había curado.